毛泽东一生曾50多次来上海，其中，1927年之前就曾10次到过上海，因此在上海不少地方都保留有毛泽东的旧居。此处是他第9次来上海时居住的地方，这里不仅是他住得最长的一次，也是最富家庭生活气息的一次。
当时，毛泽东除任中共中央局秘书外，主要是在国民党上海执行部任组织部秘书和文书科代理主任，为巩固国共合作，推进国民革命而工作。杨开慧除料理家务，帮毛泽东整理文稿外，还去工人夜校讲课，从事工运和妇女工作。在石库门楼上，有《毛泽东在上海》图片资料展。参观者可以看到孙中山亲自提名毛泽东等十七人为国民党中央候补执行委员的公函，以及毛泽东出席国民党一届一中全会时在签名簿上的签字等珍贵史料。
